فاسفورس لپڈز LNPs کے اندرونی جھلیوں کے ساتھ تعامل کو قابل ذکر طور پر بڑھا دیتے ہیں

تحقیقی ٹیم نے فوسٹر ریزوننس انرجی ٹرانسفر (FRET) کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے فاسفورس لپڈز کی مقدار کے اثر کا جائزہ لیا، تاکہ LNPs کے اندرونی جھلیوں کے ساتھ تعامل کا اندازہ لگایا جا سکے۔ نتائج سے پتہ چلا کہ فاسفورس لپڈز کی شمولیت، فارمولہ کے حساب سے، اندرونی جھلیوں کے ساتھ مرکب کرنے کی صلاحیت کو قابل ذکر طور پر بڑھا دیتی ہے۔

فاسفورس لپڈز LNPs کی آن ٹو ٹیو سیل ٹرانسفیکشن کی کارکردگی کو بہتر بناتے ہیں

تحقیقی ٹیم نے مختلف فاسفورس لپڈز کی مقدار والے LNPs کے ذریعے HEK293 اور Hela خلیوں میں لیوکیمیا کی mRNA کو ٹرانسفیکٹ کیا، اور اوسط روشنی کی شدت کی پیمائش کے ذریعے لیوکیمیا کی سرگرمی کا اندازہ لگایا، جس سے خلیوں کے اندر اندرونی جھلیوں سے نکلنے اور mRNA کی ٹرانسفیکشن کی کارکردگی کا کمیٹیٹی طور پر اندازہ لگایا جا سکتا ہے۔ نتائج سے پتہ چلا کہ فاسفورس لپڈز کی مقدار 0% کے ساتھ LNPs کی ٹرانسفیکشن کی کارکردگی کم تھی، جبکہ فاسفورس لپڈز کی مقدار میں اضافہ ہونے کے ساتھ ٹرانسفیکشن کی کارکردگی قابل ذکر طور پر بڑھ گئی۔

تصویر 3: مختلف فاسفورس لپڈز کی مقدار والے LNPs کی Hela خلیوں میں ٹرانسفیکشن کی کارکردگی کا موازنہ[1]

فاسفورس لپڈز SORT LNPs کی جسم کے اندر mRNA کی ترسیل کی کارکردگی کو بڑھاتے ہیں

تحقیقی ٹیم نے 6-8 ہفتوں کی عمر کے C57BL/6 چوہوں میں انسانی ایروپویٹینن کی mRNA پر مشتمل درجہ بند فاسفورس لپڈز کے ساتھ LNPs کو داخل کیا، اور ٹرانسفیکٹ کیے گئے خلیوں کی جانب سے پیدا ہونے والے پروٹین کی مقدار کی کمیٹیٹی پیمائش کے ذریعے ان کی کارکردگی کا جائزہ لیا۔ نتائج سے پتہ چلا کہ LNPs میں فاسفورس لپڈز کی مقدار میں اضافہ ہونے کے ساتھ ٹرانسفیکشن کی کارکردگی بڑھ گئی۔ واضح رہے کہ فاسفورس لپڈز کی بہترین شمولیت کا تناسب فارمولہ کے حساب سے مختلف ہوتا ہے۔

تصویر 4: مختلف فاسفورس لپڈز کے ساتھ LNPs کی جسم کے اندر mRNA کی ٹرانسفیکشن کی کارکردگی کا موازنہ[1]

فاسفورس لپڈز کی مقدار LNPs کی شکل پر اثر ڈالتی ہے

تحقیقی ٹیم نے کولڈ ایلیکٹرک مائکرواسکوپی کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے واضح طور پر ظاہر کیا کہ فاسفورس لپڈز LNP کے نینو ساخت کو کس طرح تبدیل کرتے ہیں۔

تصویر 5: مختلف فاسفورس لپڈز کے ساتھ LNP کی کولڈ ایلیکٹرک مائکرواسکوپی کی تصویر[1]

جگر میں موجود SORT LNPs میں، فاسفورس لپڈز کی زیادہ مقدار سے نصف منظم لپڈ کور تشکیل پاتا ہے، جو باہر کی جانب نکلتا ہوا ڈھانچہ ہے اور یہ LNP کی اعلیٰ مرکب کرنے کی صلاحیت کی علامت ہو سکتا ہے۔

پھیپھڑوں میں موجود SORT LNPs میں، فاسفورس لپڈز کی مقدار میں اضافہ غیر منظم سنگل لیئر سے کثیر لیئر ویسل کی ساخت کی طرف منتقلی کا سبب بنتا ہے، جو SORT لپڈز کی ذرات کی سطح پر نمائش کو متاثر کر سکتا ہے۔

طحال میں موجود SORT LNPs میں، فاسفورس لپڈز کی مقدار 0% کے ساتھ ذرات کے کنارے تیز اور غیر منظم ہوتے ہیں، جبکہ فاسفورس لپڈز کی شمولیت سے ان کی شکل مزید منظم اور گول ہو جاتی ہے، جس سے جھلی کی استحکام میں اضافہ ہوتا ہے۔

خلاصہ

یہ تحقیق صنعت کے فاسفورس لپڈز کے اعلیٰ درجے کے LNPs ترسیل نظام میں کردار کے بارے میں تصور کو تبدیل کر دیتی ہے۔ فاسفورس لپڈز نہ صرف ساختی استحکام کو برقرار رکھنے والے “معاون لپڈز” ہیں، بلکہ LNPs کی جھلی کے مرکب کی کینیٹکس، اندرونی جھلیوں سے نکلنے کی کارکردگی، خلیوں کی طرف سے جذب ہونے کی صلاحیت، نینو ساخت کی شکل اور آخر میں اعضاء کی ہدف بننے کی خصوصیت کو بھی کنٹرول کرنے والے کثیر کام کرنے والے “مolecular helmsman” ہیں۔ یہ تحقیق ہمیں یہ سمجھاتی ہے کہ اگلی نسل کے LNPs کو ڈیزائن کرتے وقت، فاسفورس لپڈز کو صرف ایک غیر فعال ساختی عنصر کے بجائے ایک اہم فنکشنل ڈیزائن پیرامیٹر کے طور پر سمجھنا چاہیے۔ لپڈز کے درمیان باہمی تفاعل کی عمیق سمجھ کے ساتھ، اعضاء کی خاصیت کے مطابق تیار کردہ LNPs کی تھراپی، خواب سے حقیقت کی طرف تیزی سے بڑھ رہی ہے۔

حوالہ جات:

[1]Guerrero, Erick D et al. “Selective organ targeting lipid nanoparticles میں فاسفورس لپڈز کے فنکشنل حصوں کی تحقیق.” Biomaterials جلد 326 (2026): 123671.

مزید پڑھنے کے لیے:

گوانگژو بائیونشان ہان فانگ ماڈرن فارما سیوٹیکلز عالمی سطح پر فیٹی ایمپیولز، LNPs اور لپوسومز کی دوائیں تیار کرنے کے لیے، پختہ اضافی مواد سے لے کر جدید امیدوار مواد تک، تمام سلسلہ کار کی حمایت فراہم کرتی ہے، تاکہ بایو میڈیکل شعبہ میں تکنیکی ترقی اور صنعتی ترقی کو فروغ دیا جا سکے!

جدول 1: کمپنی کی بعض انجکشن کے لیے لپڈز کی مصنوعات کی فہرست